1. Mechanizmus účinku na molekulárnej úrovni
Sildenafil pôsobí ako inhibítor enzýmu fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), ktorý sa nachádza hlavne v hladkej svalovine kavernóznych telies penisu a v pľúcnych cievach.
Za normálnych podmienok:
- Po sexuálnej stimulácii sa uvoľňuje oxid dusnatý (NO).
- NO aktivuje enzým guanylátcyklázu, čo zvyšuje hladinu cGMP (cyklického guanozínmonofosfátu).
- cGMP spôsobuje relaxáciu hladkých svalov → rozšírenie ciev → zvýšený prietok krvi → erekcia.
PDE5 rozkladá cGMP a ukončuje erekciu.
Sildenafil blokuje PDE5, čím udržiava vysokú hladinu cGMP, predlžuje relaxáciu svalov a zlepšuje erekciu.
2. História vývoja sildenafilu
- 1989: Vo farmaceutickej firme Pfizer vyvíjali sildenafil ako liek na angínu pectoris (bolesť na hrudníku spôsobená nedostatočným prívodom krvi do srdca).
- Počas klinických skúšok však pacienti hlásili „zaujímavé“ vedľajšie účinky – výrazne zlepšenú erekciu.
- Výskumníci rýchlo zmenili zameranie výskumu na erektilnú dysfunkciu.
- 1998: FDA v USA schválila sildenafil pod obchodným názvom Viagra – stal sa prvým perorálnym liekom na erektilnú dysfunkciu.
- Predaj Viagry bol obrovským úspechom – v prvom roku vygeneroval viac ako 1 miliardu dolárov.
3. Porovnanie: Sildenafil vs. iné PDE5 inhibítory
| Liek | Nástup účinku | Dĺžka účinku | Poznámky |
|---|---|---|---|
| Sildenafil (Viagra) | 30–60 min | 4–6 hodín | Účinok môže byť ovplyvnený mastným jedlom |
| Tadalafil (Cialis) | 30–45 min | až 36 hodín | „Víkendová pilulka“, menej citlivý na jedlo |
| Vardenafil (Levitra) | 30–60 min | 4–5 hodín | Podobný ako sildenafil, ale účinnejší u niektorých mužov |
| Avanafil (Stendra) | 15–30 min | 4–6 hodín | Najrýchlejší nástup, menej vedľajších účinkov |
Zhrnutie:
- Sildenafil je skvelý na plánované použitie (užitie cca hodinu pred sexom).
- Tadalafil sa hodí pre tých, čo chcú spontánnosť počas celého víkendu.
- Vardenafil a avanafil sú vhodné alternatívy, ak niekto nereaguje dobre na sildenafil.
4. Ďalšie zaujímavosti
- Po vypršaní patentu na Viagru v roku 2013 (v EÚ) a 2017 (v USA) sa objavilo množstvo generík, ktoré sú cenovo dostupnejšie.
- Sildenafil sa dnes používa aj pod názvom Revatio na liečbu pľúcnej hypertenzie v oveľa nižších dávkach.
- Existujú aj orálne rozpušťacie formy, žuvacie tablety a perorálne spreje s obsahom sildenafilu. Najznámejšou alternatívnou formou sildenafilu je práve Kamagra, ktorej výrobcom je indická spoločnosť Ajanta Pharma Limited.